В ходе международных исследований была выявлена ранее неизвестная причина дефицита гормонов щитовидной железы, или гипотиреоза. Это распространенное эндокринное нарушение обычно бывает вызвано проблемами со щитовидной железой и, в более редких случаях, дефектами части головного мозга - гипофиза. Однако недавно обнаружился еще один, неожиданный источник данного заболевания.
Ученым удалось обнаружить наследственную форму гипотиреоза, которая значительно чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Этот факт пролил свет на то, где искать основную причину заболевания.
Исследования
Исследователи в Нидерландах наблюдали за семьей, в которой у двух кузенов был необычный синдром: гипотиреоз при одновременном увеличении размера яичек. При помощи новейших методик анализа ДНК у обоих мальчиков, и у их дедушки по материнской линии была обнаружена мутация гена из суперсемейства иммуноглобилинов под названием IGSF1. На тот момент было известно, что этот ген связан с работой гипофиза, но было неясно, какие именно задачи он выполняет.
Вскоре к исследованию присоединилась еще одна группа ученых, изучавшая вторую семью, в которой два брата страдали от гипотиреоза, и у них также была обнаружена мутация гена IGSF1, хотя она отличалась от мутации, выявленной в нидерландской семье. Факт существования двух семей, между которыми не было родственных связей, члены которых имели сходные синдромы и мутации одного и того же гена, давали серьезные основания для предположения, что именно в этом гене крылась причина гипотиреоза.
Некоторое время спустя в исследовании приняли участие еще несколько групп ученых, которые в разных странах и даже континентах наблюдали за семьями, в которых у мужчин была обнаружена мутация гена IGSF1. Всего было выявлено 11 семей с десятью различными мутациями этого гена.
Было доказано, что мутация IGSF1 не дает белкам, с которыми этот ген взаимодействует, перемещаться на поверхность клетки, где эти белки в норме функционируют. Ученые также установили, что у мышей нехватка в гипофизе гена IGSF1 приводила к снижению числа рецепторов тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ). На основании результатов исследования ученые предположили, что в отсутствии IGSF1 гипофиз становится менее чувствительным к командам мозга, которые в норме должны заставлять его секретировать тиреотропный гормон. В результате снижается и выработка тиреоидных гормонов.
Результаты
Полученные результаты имеют большое значение, так как мутации IGSF1 вызывают разнообразные, хотя и довольно мягкие, формы гипотиреоза, которые не удается выявить при помощи обычных методов диагностики. Предполагается, что в настоящее время у многих людей (в особенности у мальчиков и мужчин) имеется невыявленный, но клинически значимый гипотиреоз.
Среди симптомов этого заболевания - повышенная утомляемость, вялость, беспричинное увеличение веса, непереносимость холода и мышечная слабость. При отсутствии лечения гипотиреоз повышает риск развития болезней сердца. У маленьких детей гипотиреоз может вызвать задержку развития нервной системы и, в особенно тяжелых случаях, кретинизм. Между тем, при помощи простого анализа можно выявить носителей мутировавшего гена IGSF1, которым может быть необходимо заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Возможно, в будущем будет лучше изучено функционирование IGSF1, и связь этого гена с развитием других заболеваний.
