Побочные эффекты
В целом флуконазол переносится хорошо - как при внутривенном, так и при пероральном применении. В некоторых случаях при приеме препарата отмечались изменения в работе почек и печени - преимущественно у пациентов с такими тяжелыми основными заболеваниями, как СПИД и рак. Клиническая значимость таких изменений и их связь с приемом флуконазола пока неясна.
В ходе клинических испытаний побочные эффекты отмечались у 26% пациентов, принимавших во время курса лечения одну дозу флуконазола. Среди пациентов, принимавших сходные по свойствам препараты, побочные эффекты были отмечены в 16% случаев. Самыми распространенными побочными эффектами у пациенток, которые принимали однократную дозу флуконазола (150 мг) для лечения вагинальных инфекций, были головные боли, тошнота и боль в животе. В большинстве случаев побочные эффекты были слабо или умеренно выраженными.
Те или иные побочные эффекты появлялись у 16% пациентов, принимавших более одной дозы флуконазола. Побочные эффекты чаще отмечались у ВИЧ-позитивных пациентов, чем у людей, не инфицированных ВИЧ (21% и 13%, соответственно). В то же время, характер побочных эффектов у обеих групп пациентов был практически одинаковый.
Со стороны нервной системы
В редких случаях у пациентов, принимавших флуконазол, начинались судороги, хотя установить прямую связь между препаратом и этим побочным эффектом не удалось. Тем не менее, следует иметь в виду, что судороги возможны после приема, как минимум, 100 мг флуконазола. Другие побочные эффекты со стороны нервной системы - головокружение, головные боли (наблюдаются приблизительно в 13% случаев), парестезия, бессонница, сонливость, тремор.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта
Среди побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих флуконазол, наблюдаются тошнота (приблизительно у 7% пациентов), боли в животе (6%), понос (3%), рвота (1.7%), диспепсия (1%), нарушения вкуса (1%), отсутствие аппетита и общий дискомфорт в области живота.
Побочные эффекты со стороны печени
К побочным эффектам из этой категории относятся такие нарушения, как гепатит, холестаз и печеночная недостаточность, которая иногда может приводить к смерти пациента. Также отмечались случаи некроза печени. Нарушения работы печени со смертельным исходом наблюдались крайне редко, и были отмечены, в-основном, у пациентов, больных СПИДом или раковыми заболеваниями. Как правило, эти пациенты одновременно принимали несколько лекарств, и нельзя с уверенностью сказать, было ли развитие тяжелых осложнений связано именно с приемом флуконазола. Известен случай, когда у пациента, больного СПИДом, приблизительно через три недели после начала приема флуконазола развился острый некроз печени.
Повышение уровня трансаминазы в крови также отмечалось у пациентов с тяжелыми заболеваниями, принимавших во время курса лечения помимо флуконазола и другие препараты - большей частью, гепатотоксичные.
У пациентов без тяжелых основных заболеваний наблюдались временные нарушения работы печени. Во всех этих случаях функция печени нормализовалась вскоре после того, как пациенты прекращали принимать флуконазол.
Дерматологические побочные эффекты
Самыми распространенными дерматологическими побочными эффектами флуконазола являются кожная сыпь (встречается приблизительно у 1.8% пациентов, принимающих этот медикамент) и выпадение волос, которое прекращается после окончания курса лечения. В некоторых случаях также развивается экзантематозный пустулез и начинается более интенсивное потоотделение.
Выпадение волос чаще всего встречается у людей, которые принимают флуконазол в течение двух месяцев и более.
У пациентов, имеющих тяжелые заболевания, во время приема препарата могут развиться серьезные нарушения, поражающие кожу; в очень редких случаях, как правило, в сочетании с воздействием других факторов, они приводят к смерти пациента.
Гиперчувствительность
В ходе клинических испытаний у пятидесятидвухлетней пациентки, принимавшей одну дозу флуконазола (400 мг) была отмечена фиксированная лекарственная эритема. В течение 12 часов после приема препарата у нее на туловище появились три овальных, болезненных пятна, каждое диаметром 3-4 см. Диагноз был подтвержден, когда пациентке дали еще 25 мг препарата. Фиксированная лекарственная эритема - лишь один из примеров того, как может проявляться гиперчувствительность к препарату.
В значительно более редких случаях у пациентов с гиперчувствительностью могут развиться такие побочные эффекты, как анафилактический шок и ангиоэдема. Кроме того, возможно развитие эксфолиативного дерматита и значительное понижение кровяного давления.
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы
В большинстве случаев побочные эффекты этой категории при приеме флуконазола возникают у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, такие как структурные заболевания сердца и электролитные нарушения. Многие из них также принимали препараты, которые могут способствовать появлению проблем, связанных с работой сердечно-сосудистой системы. Наиболее распространенными побочными эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы являются пальпитации сердца и удлинение интервала QT.
Гематологические побочные эффекты
Известны случаи, когда во время приема флуконазола у пациентов развивались анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. Как правило, у этих пациентов были тяжелые грибковые инфекции, либо другие серьезные заболевания.
Спонтанное развитие анемии наиболее часто наблюдалось у пациентов в возрасте старше 65 лет, однако и в норме у пожилых людей анемия встречается значительно чаще, чем у людей моложе 65 лет. Пока неясно, существует ли прямая связь между развитием анемии и приемом флуконазола.
Побочные эффекты со стороны почек
У пятидесятивосьмилетней женщины, принимавшей участие в клинических испытаниях, в анамнезе которой были гипертензия и рак шейки матки, во время приема флуконазола развилась мембранная нефропатия. У пациентки наблюдались генерализованные отеки, тошнота и несварение желудка; эти симптомы сохранялись в течение трех недель. Помимо флуконазола она принимала амлодипин, гидрохлортиазид, метоклопрамид и левосульпирид. После того, как пациентка прекратила принимать флуконазол, наступила ремиссия.
Случаи острой почечной недостаточности наиболее часто отмечались среди принимавших флуконазол пациентов в возрасте старше 65 лет. Однако это нарушение вообще чаще встречается у людей пожилого возраста, поэтому нельзя с уверенностью сказать, что оно связано с приемом флуконазола.
Метаболические побочные эффекты
Среди метаболических побочных эффектов флуконазола были отмечены гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и гипокалиемия.
Побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы
Некоторые пациенты, принимавшие флуконазол, жаловались на боли в спине и суставах, а также на ригидность суставов пальцев. Несколько реже при приеме флуконазола наблюдаются мышечные боли. Связь между приемом этого лекарства и появлением таких побочных эффектов пока не установлена.
Другие побочные эффекты
Помимо вышеперечисленные побочных эффектов, флуконазол может вызывать жар, слабость, общее недомогание, астению.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся следующие признаки аллергической реакции на флуконазол: обширная кожная сыпь, затрудненное дыхание, отеки на лице, языке, губах, отечность горла. Необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если флуконазол вызвал такие симптомы, как отсутствие аппетита, желтуха (желтоватый цвет кожи и белков глаз), симптомы, сходные с симптомами гриппа, и судороги.
